凝血酶時間（thrombin time，TT）是指凝血酶使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白所需要的時間，它一方面反映了血漿中是否含有足夠量的纖維蛋白原以及纖維蛋白原的結(jié)構(gòu)是否正常，另一方面也反映體內(nèi)是否存在過量的抗凝物質(zhì)。

【案例經(jīng)過】

某患者的凝血結(jié)果明顯異常：PT 12.50秒，APTT 124.60秒，F(xiàn)IB 4.57g/L，TT結(jié)果從儀器傳輸過來的是“＊”號，查看凝固曲線，TT報警“無凝固”，這樣的凝血結(jié)果該如何審核，如何跟臨床溝通呢？

APTT明顯延長已觸發(fā)危急值報告，TT超出檢測上限，且TT延長要明顯大于APTT，PT正常，F(xiàn)IB不低，這樣的凝血結(jié)果符合肝素抗凝的凝血特點，難道是患者使用了肝素治療，或者是標(biāo)本污染了肝素？

查看患者的基本信息，男，50歲，慢性腎衰在門診血透室進(jìn)行透析治療。

事不宜遲，趕緊打電話跟醫(yī)生溝通，值班護(hù)士說該患者并未使用抗凝藥物，為了排除抽血過程混入其他物質(zhì)或者用藥或體內(nèi)存在干擾物質(zhì)造成？建議第二天重新抽血送檢。

該患者重新抽血送檢的凝血結(jié)果FIB結(jié)果4.36g/L，而其它的指標(biāo)均已恢復(fù)正常（圖1）：PT10.20秒，APTT24.90秒，TT16.20秒。復(fù)檢的凝血結(jié)果審核通過！

從首檢的凝血結(jié)果來看，肝素對TT的檢測影響無疑是最大的，其次是APTT，而對PT、FIB的影響卻不明顯，這是為何？

【案例分析】

關(guān)于TT延長的是是非非，要從其檢測原理說起。在體外，37℃條件下于待檢血漿中加入凝血酶溶液后，直接將血漿中纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，使乏血小板血漿凝固，其凝固的時間為凝血酶時間。TT檢測與凝血瀑布上游的PT、APTT相關(guān)的內(nèi)外源凝血因子缺乏完全無關(guān)，而真正相關(guān)的只有凝血酶和纖維蛋白原。

TT與FIB檢測原理相同，但肝素對其兩者的影響卻差別巨大，還有，APTT為何也會受肝素影響而明顯延長，而PT影響卻不明顯？

首先是檢測試劑的不同。TT檢測試劑中加的是標(biāo)準(zhǔn)量的凝血酶，且不含有肝素抑制劑，而FIB試劑中是過量的凝血酶，并含有肝素抑制劑。

其次是檢測血漿量的不同。TT檢測使用的血漿是原倍，血漿相對體積濃度占33.3%（血漿50ul、試劑100ul）；FIB檢測時患者血漿先進(jìn)行了10倍稀釋，血漿相對體積濃度最小，只占6.7%（血漿稀釋后100ul、試劑50ul）；PT、APTT的血漿相對體積濃度一樣，都占33.3%，但PT試劑中含有肝素抑制劑。

最后跟普通肝素（UFH）的抗凝機(jī)制有關(guān)。UFH為間接凝血酶抑制劑，本身并無直接抗凝作用，但是其可以通過與抗凝血酶（AT）上賴氨酸結(jié)合，使AT發(fā)生構(gòu)象改變，暴露AT精氨酸活性中心，使與凝血酶（FⅡa）絲氨酸活性中心結(jié)合，形成復(fù)合物，使凝血酶失去活性。UFH對其他絲氨酸蛋白酶，如：FⅨa、FⅪa、FⅩa也起抗凝作用。UFH抗FⅡa和抗FⅩa的活性相等。

綜上，凝血四個指標(biāo)中TT受UFH的影響最大，其次是APTT，因PT檢測試劑中含有肝素抑制劑，故其影響并不大，而FIB的影響顯然是最小的。FIB為何前后兩次的結(jié)果幾乎一致，并沒有受到肝素污染的影響。盡管TT與FIB檢測原理相同，但TT的目的是檢測反應(yīng)過程中的異常干擾因素，而FIB的目的是檢測真實FIB的量。

【總結(jié)如下】

TT延長可見于以下情況：

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①肝素（體外循環(huán)、血液透析、PCI等）、類肝素抗凝物質(zhì)存在

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②直接凝血酶抑制劑（達(dá)比加群、水蛭素、阿加曲班、比伐盧定）

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③纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物（FDP）增加

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④纖維蛋白原質(zhì)或量異常

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?

⑤抗凝血酶抗體

⑥其它物質(zhì)，如單克隆免疫球蛋白等

引起TT延長的原因多種多樣，如何更好的去解讀這份異常檢驗結(jié)果，除了多和臨床溝通之外，我們還要多學(xué)習(xí)臨床知識和藥理知識，這樣才有助于提升我們的臨床綜合分析能力，提高對凝血功能檢測項目的臨床應(yīng)用。